¿Cómo liberan las cápsulas vacías con cubierta entérica sus ingredientes activos?

Las cápsulas con cubierta entérica se utilizan ampliamente en formulaciones farmacéuticas para proteger los ingredientes activos del entorno ácido del estómago y garantizar su liberación en las condiciones más neutras o alcalinas del intestino delgado. Este mecanismo de liberación dirigida es crucial para la eficacia de ciertos medicamentos, en particular aquellos que son sensibles al ácido o están destinados a una acción local en los intestinos. En esta publicación del blog, Wecaps compartirá con usted la fuerza con la que las cápsulas con cubierta entérica liberan los ingredientes activos, centrándose en los materiales utilizados y los procesos físicos y químicos involucrados.

Entendiendo el recubrimiento entérico

El término "entérico" se refiere al intestino delgado, y los recubrimientos entéricos están diseñados para resistir la disolución o desintegración en el pH ácido del estómago (aproximadamente pH 1,5 a 3,5) pero para disolverse y liberar su contenido en el pH más neutro a ligeramente alcalino del intestino delgado (pH 5,5 a 7,5). El objetivo principal de los recubrimientos entéricos es proteger el ingrediente farmacéutico activo (API) de la degradación en el estómago o evitar que el API irrite la mucosa gástrica.

Materiales utilizados en recubrimientos entéricos

La elección de los materiales para los recubrimientos entéricos es fundamental para garantizar que la cápsula funcione como se espera. Los materiales más utilizados son:

1. Copolímeros de ácido metacrílico: se utilizan ampliamente en recubrimientos entéricos debido a sus perfiles de disolución bien definidos. Por ejemplo, Eudragit L100 y S100 son copolímeros de ácido metacrílico que se disuelven a pH 6,0 y 7,0, respectivamente.

2. Derivados de celulosa: el ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP) y el ftalato de acetato de celulosa (CAP) son opciones populares. Estos materiales son insolubles en entornos ácidos, pero se vuelven solubles a medida que aumenta el pH.

3. Ftalato de acetato de polivinilo (PVAP): Este material es otro polímero entérico común que proporciona buena resistencia a los fluidos gástricos y libera su contenido en los intestinos.

4. Ácidos grasos y ceras: a menudo se utilizan en combinación con otros polímeros para mejorar las propiedades protectoras del recubrimiento.

La selección del material de recubrimiento está guiada por el umbral de pH deseado para la liberación, la estabilidad del API y la compatibilidad del recubrimiento con la cubierta de la cápsula y el API.

Mecanismo de acción: cómo funcionan las cápsulas con cubierta entérica

La funcionalidad de las cápsulas con cubierta entérica depende de su capacidad de permanecer intactas en el estómago y luego desintegrarse o disolverse en los intestinos. El proceso puede dividirse en varias etapas:

1. Estabilidad en el ambiente gástrico

Cuando se ingiere una cápsula con cubierta entérica, primero ingresa al estómago. El entorno ácido está diseñado para imitar las condiciones naturales de pH del estómago, lo que garantiza que la cápsula permanezca intacta. El recubrimiento entérico está compuesto de polímeros que son insolubles a un pH bajo, lo que significa que no se disuelven ni permiten la liberación del principio activo. Esta resistencia se logra mediante las propiedades de ionización de los polímeros. Por ejemplo, los copolímeros de ácido metacrílico permanecen no ionizados en condiciones ácidas, lo que los vuelve insolubles.

2. Transición al intestino delgado

A medida que la cápsula se desplaza desde el estómago hasta el intestino delgado, se produce un cambio significativo en el pH. El pH aumenta gradualmente desde aproximadamente 4 a 5,5 en el duodeno hasta 7,5 en el íleon. Este cambio en el pH es fundamental para la activación del recubrimiento entérico.

3. Disolución en el medio intestinal

Una vez que la cápsula llega al intestino delgado, el recubrimiento entérico comienza a disolverse. Esto se debe a la ionización del polímero en un entorno de pH más alto. Por ejemplo, los copolímeros de ácido metacrílico se ionizan a un pH superior a su umbral específico (p. ej., pH 6,0 o 7,0), lo que hace que el polímero se disuelva. A medida que el recubrimiento se disuelve, la cubierta de la cápsula queda expuesta a los fluidos intestinales, lo que provoca la liberación del principio activo.

4. Liberación del ingrediente activo

La disolución del recubrimiento entérico expone el contenido de la cápsula al ambiente intestinal. Según la formulación, el principio activo puede liberarse rápidamente o de manera controlada. Si la cápsula contiene polvo, gránulos o pellets, estos se dispersarán en los fluidos intestinales, lo que permitirá la disolución del principio activo y su posterior absorción a través de la pared intestinal.

En algunas formulaciones, la liberación del principio activo se controla aún más mediante capas o recubrimientos adicionales dentro de la cápsula, lo que garantiza que el fármaco se libere durante un período prolongado o en un sitio específico dentro de los intestinos. Las cápsulas con recubrimiento entérico representan un sistema sofisticado de administración de fármacos que protege a los principios activos sensibles del duro entorno ácido del estómago y garantiza su liberación en el intestino delgado.